利之舒对老龄大鼠高脂血症模型的实验研究 - 论文写作,论文发表,免费论文资料

[摘要] 目的：探讨利之舒对高脂血症老龄大鼠血脂的影响。方法：选择健康Wister大鼠随机分为五组，采用高脂血证模型，用酶法检测血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量，化学修饰法检测血清中低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的指标。结果：利之舒和脂必妥均能降低血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量，升高高密度脂蛋白(HDL-C)（P）0.05）。结论；动物实验研究发现，利之舒具有调脂的作用。

[关键词] 利之舒；脂必妥；老龄大鼠；高脂血症；调脂；
高脂血症对老年病，特别是中风病、冠心病的发生发展具有重要作用。临床发现，随着人民生活水平的日益提高，高脂血症患者日趋增多，早期治疗高脂血症，可以有效的预防中风和冠心病，鉴于此，本动物实验采用高脂血症模型，给予利之舒治疗，研究对老龄大鼠血脂的影响，以便更好的应用于临床。

1、实验材料
1．1实验动物
健康Wister大鼠40只，体重180±20克，雌雄各半，年龄360~390天之间，随机分组，由青岛大学医学院病理生理实验动物中心提供。实验动物的合格证号：SCXK(鲁)20050015。
大鼠复合饲料亦由青岛大学医学院病理生理实验动物中心提供。
1． 2实验药物
利之舒片剂(国药准字 H20010454)，批号：0505209 药物来源：购于青岛即墨大信镇中心卫生院西药房。加水制成每毫升含生药0.7g的混悬液。
脂必妥片剂(国药准字Z20025688)，批号：0506037 药物来源：购于青岛即墨大信镇中心卫生院西药房。加水制成每毫升含生药0.7g的混悬液。
1．3主要实验试剂
胆固醇：中国医药集团上海化学试剂公司批号：F20040108 分析纯
总胆固醇(TC)测定盒：浙江慈城生化试剂厂批号：TC040227
甘油三脂(TG)测定盒：浙江慈城生化试剂厂批号：TG040301
高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定盒：浙江慈城生化试剂厂批号：HDL-C040113
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定盒：浙江慈城生化试剂厂批号：LDL-C040113
1．4主要仪器设备
Beckman台式离心机(美国贝克曼公司出品)
BeckmanCX-7全自动生化检测仪(美国贝克曼公司出品)

2．实验方法
2．1动物分组
将50只大鼠随机分为利之舒组10只，脂必妥组10只，模型对照组10只，正常对照组10只。
2．2造模方法
高脂饲料的制备及配方：
配方：10%胆固醇 2%胆酸盐 20%猪油 1%丙基硫氧嘧啶 77%基础饲料
制备：参照文献[1]，取猪油20g置于100m1烧杯中在电炉上加热融化，加入l0g胆固醇溶化，再加入2g胆酸钠和1g甲基硫氧嘧啶，充分搅匀，然后加入20ml吐温-80，20ml丙二醇及蒸馏水，不断搅拌，待甲基硫氧嘧啶溶解后，冷却至室温，再加蒸馏水至100m1，并充分混匀即成10%胆固醇、20%猪油、2%胆酸钠和1%基硫氧嘧啶的脂肪乳剂，冰箱保存。使用时先于37oC水浴中融化。
利之舒组、脂必妥组，模型对照组每天饲喂高脂饲料20克/只，不足者补以正常饲料。每天同一时间饲喂，连续饲喂20天，制成高脂血症模型。正常对照组每日给予普通饲料饲喂。
2．3 给药方法
利之舒组，药物用乳钵研细，蒸馏水制成每毫升含生药0.7g的混悬液2ml灌胃给药，每天一次。
脂必妥组(对照组)，药物用乳钵研细，蒸馏水制成每毫升含生药0.7g的混悬液2ml灌胃给药，每天一次。
模型对照组，按等体积生理盐水灌胃，每天一次。
正常对照组，按等体积生理盐水灌胃，每天一次。
各组大鼠自由饮水，连续灌胃20天。
2．4 标本采集
各组大鼠于造模、给药观察40天后乙醚麻醉，眼眶静脉取血，迅速分离血清，-70℃冻存备检。
2．5 统计学方法
实验数据结果以 ±s 表示，采用美国社会科学院统计软件spss11.5 for windows进行统计学处理。各组数据经过正态检验和方差齐性检验后，组间比较用单因素方差分析，方差相等，选用LSD（Least Significant Difference，最小显著差异法），方差不等，选用Tamhane’s T2检验。

3．实验结果
血脂测定结果(mmol/I) 见表1
表1 各组大鼠血脂测定结果比较( ±s)
项目
利之舒组
脂必妥组
模型对照组
正常对照组
TCHO
4.33±0.31*
4.32±0.45^△
11.43±0.42
5.31±0.37
TG
1.72±0.21*
1.78±0.42^△
2.87±0.52
2.19±0.41
HDL-C
1.96±0.12*
1.93±0.09^△
0.85±0.13
1.36±0.08
LDL-C
5.16±1.21*
5.57±1.45^△
8.67±1.46
6.32±1.34
注: 利之舒组与模型对照组比较，*P<0.05，脂必妥组与模型对照组比较，△P<0.05，利之舒组与脂必妥组比较P﹥0.05
表1显示：利之舒组、脂必妥组均有明显的降低TC、TG和LDL-C，升高HDL-C的作用。组间比较，利之舒组、脂必妥组与模型对照组有显著性差异。说明利之舒和脂必妥均有明显的调脂作用。

4 讨论
血脂通常指血清脂质以及脂蛋白所含的各种载脂蛋白，共几十种。目前普遍认为与动脉粥样硬化或冠心病密切相关的主要是由于总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低。高脂血症与动脉粥样硬化发病关系密切，其致病机理与人体代谢过程中产生的自由基有关。人体内自由基的产生和清除过程存在着动态平衡，若产生过多或清除减少，则自由基过剩。自由基具有很强的氧化作用，它能攻击质膜中的不饱和脂肪酸，生成脂质过氧化物(LPO)；如果此时抗氧化物质不足以阻止这种反应，则它们将连续不断的进行下去，而且生成的脂质过氧化物可以进一步分解，生成大量的醛类、醇类和烃类，其中丙二醛具有很强的生物毒性，极易与磷脂、蛋白质等物质反应，形成一种老年色素(脂褐素)。该物质沉积在肝、胆等器官中，引起细胞质结构比例的变性。而各种醇类物质(如胆固醇及胆固醇酯)的增多，不但能增高血液的粘稠度，形成高脂血症，而且这些物质能沉积于动脉血管壁，引起动脉粥样硬化斑块。因此，高脂血症是动脉粥样硬化的基本原因。而随着动脉粥样硬化所发生的一系列生物化学反应以及所生成及分解的大量的代谢产物，又反过来加重了高脂血症。所以，从某种程度上来说，高脂血症与动脉粥样硬化互为因果，易形成恶性循环的病理变化状态。现代医学认为，脑血管病、冠心病的发生复杂，但与动脉血栓形成、动脉粥样硬化密切相关；动脉粥样硬化又与高脂血症、血小板聚集性增高等因素有关。

本实验结果表明，利之舒和脂必妥均有明显的降低TC、TG和LDL-C，升高HDL-C的作用。此实验为临床应用利之舒降脂，预防心脑血管病提供了更充分的实验室依据。

参考文献
[1] 刘明，董超仁，苏静怡.一种简便实用的大鼠高脂血症模型.中国药理学通报，1989；5(2):119
[2] 林修功.高脂血症的防治目标及治疗监测.新医学,1999;30(2):104
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[5] 刘瑞杰主编.高脂血症和相关疾病,北京:科学技术文献出版社,1999,第一版:49